Иммунотерапия повышает способность иммунной системы бороться с раковыми клетками путем модуляции функций иммунных клеток. За последнее десятилетие были достигнуты гигантские успехи в использовании иммунотерапии для лечения рака, о чем свидетельствует признание клиницистами эффективности как моноклональных антител, нацеленных на различные компоненты иммунной системы, так и адоптивных методов лечения на основе Т-клеток. Хирургия, лучевая терапия и химиотерапия обычно признаются традиционными формами лечения онкологии. Однако, благодаря недавним клиническим успехам, иммунотерапия была названа четвертым столпом лечения рака.
Согласно недавно опубликованному исследованию в журнале Cell Stem Cell (DOI: https://doi.org/10.1016/j.stem.2024.06.009), ученые Калифорнийского университета в Сан—Диего под руководством Дэна Кауфмана обнаружили, что наиболее распространенную форму рака печени, гепатоцеллюлярную карциному, можно эффективно лечить с помощью инновационной терапии, основанной на стволовых клетках. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) характеризуется высоким уровнем смертности — пятилетняя выживаемость у людей составляет менее 20%.
Лечение еще не изучено на людях, включает в себя лабораторную разработку генетически модифицированных лейкоцитов, а именно натуральных киллеров, которые получают дифференцировкой из стволовых клеток. Натуральные киллеры (NK) в норме у человека — главный форпост в распознавании и уничтожении раковых клеток.
Опухолевые клетки способны подавлять клетки нашей иммунной системы, которые пытаются их уничтожить. Иммуносупрессивное микроокружение опухоли — одна из ключевых причин, по которой методы иммунотерапии, такие как CAR—Т-клетки, показали меньшую эффективность при солидных опухолях, чем при раке крови. Опухоль ГЦК и печень в целом содержат большое количество трансформирующего фактора роста бета (TGF-β), который одновременно подавляет активность иммунных клеток и способствует размножению опухоли. Доктор Кауфман и его команда создали NK-клетки, в которых был отключен рецептор для TGF, иными словами, этот белок из опухоли уже не мог влиять на функции иммунных клеток. Тестирование модифицированных NK-клеток с отключенным рецептором TGF-β показало очень хорошую противоопухолевую активность. Эти исследования показывают, что крайне важно блокировать бета—трансформирующий фактор роста - по крайней мере, для NK-клеток.
«Если вы высвободите NK-клетки, блокируя этот ингибирующий путь, они довольно быстро уничтожат рак», — подчеркивает доктор Кауфман. Сделанное открытие по снятию защиты опухолевых клеток от иммунной системы пациента обязательно проявит себя в клинических испытаниях многих исследовательских групп и компаний — независимо от того, работают ли они над CAR-Т- или NK-клеточной терапией, борются ли с гепатоцеллюлярной карциномой или другими сложными типами солидных опухолей.
Примечание. Эта статья предназначена для ознакомления с медицинскими исследованиями DOI: https://doi.org/10.1016/j.stem.2024.06.009 и не дает никаких оснований для назначения лекарств. Для получения конкретных рекомендаций по лечению обратитесь к лечащему врачу.
