Как победить тяжелую болезнь? Как максимально повысить эффективность трансплантации кроветворных стволовых клеток пуповинной крови? Эта задача, безусловно, является первостепенной для медиков и биологов, если речь идет о таких страшных недугах как лейкозы и лимфомы. Мы уже писали о простом способе повышения эффективности пуповинной крови с помощью кислорода. В январском выпуска журнала Blood группа онкологов из США (UR Medicine’s Wilmot Cancer Institute) опубликовала результаты клинического исследования влияния гормона эритропоэтина на приживление трансплантата пуповинной крови у онкобольных. Редколлегия журнала в аннотации к статье назвала это исследование «глотком свежего воздуха».
Даем определения.
- Эритропоэтин (erythropoietin, EPO)
- один из гормонов почек, который контролирует эритропоэз, то есть образование эритроцитов.
- Хоуминг
- способность внутривенно введенных стволовых клеток достигать костного мозга, поселяться в нем и запускать кроветворение, уничтоженное химиотерапией и выжженное облучением. Механизм хоуминга до конца не расшифрован, является одной из «горячих точек» молекулярной и клеточной биологии.
- Энграфмент — внедрение
- Понятие, использующееся в транспланталогии и характеризующее долю трансплантированных клеток, выживающих в раннем посттрансплантационном периоде.
Пуповинная кровь — богатый источник кроветворных стволовых клеток — используется как терапия первой линии для больных, которым либо в семье, либо в Международном Регистре Доноров Костного Мозга не найдено совместимых доноров, а также для национальных и этнических меньшинств. И хотя стволовые клетки в ней на порядок мощнее по сравнению с клетками костного мозга, их хоуминг и энграфмент протекают гораздо медленнее.
Мощным блокатором такого движения трансплантированных внутривенно клеток пуповинной крови в костный мозг является эритропоэтин: рецепторы этого гормона в значительных количествах обнаружены на кроветворных стволовых клетках. Связываясь с ними, эритропоэтин запускает процесс образования исключительно эритроцитов, препятствуя восстановлению лейкоцитарного ростка.
Значит, блокада эритропоэтина или снижение его уровня в крови может повысить эффективность приживления пуповинной крови?
В клиническом исследовании приняли участие 15 онкогематологических пациентов. Они составили так называемую испытуемую группу. Перед трансплантацией пуповинной крови их помещали в гипербарическую камеру, где кровь насыщалась кислородом. Это приводило к системному снижению уровня эритропоэтина в крови. Во-первых, снижение эритропоэтина было обратимо и восстанавливалось. Во-вторых, оксигенацию прекрасно перенесли все больные. И, наконец, результаты трансплантации в этой группе значимо отличались от контрольной: время приживления транспланта уменьшилось, а выживаемость выросла.
Преложенной стратегии, видимо, предстоит трансфер в широкую клиническую практику.
Источик:
1. Клиническое исследование www.clinicaltrials.gov (NCT02099266).