«Результаты очень хорошие», — сказал ведущий автор исследования Филиппо Милано, директор программы трансплантации пуповинной крови в Онкологическом центре Фреда Хатча. «Я не могу отрицать, что в проведении клинических испытаний всегда есть доля везения, но то, что результаты, подобные этому, сохраняются так долго — средний период наблюдения приближается к 2 годам, — это очень позитивный сигнал».
Кровь, взятая из пуповины и плаценты после рождения, является богатым источником стволовых клеток, которые могут быть использованы для лечения десятков заболеваний, включая гематологические злокачественные новообразования, аутоиммунные и метаболические заболевания. Пуповинная кровь (ПК) является альтернативой костному мозгу для людей, которые нуждаются в пересадке кроветворных стволовых клеток, но не могут найти подходящего донора. По данным Ассоциации пуповинной крови и Ассоциации содействия развитию крови и биотерапии (Association for the Advancement of Blood & Biotherapies), ПК используется примерно у 40% детей и 10% взрослых, которым проводится неродственная трансплантация.
Милано и его коллеги провели одноцентровое исследование фазы 2, чтобы оценить безопасность добавления в одну единицу пуповинной крови препарата диланубицела (dilanubicel от Deverra Therapeutics) — криоконсервированного продукта из размноженных клеток-предшественников (CD34+), не требующих совместимости. Стволовые клетки, входящие в состав диланубицела, были выделены из восьми различных образцов пуповинной крови, выращены в лаборатории и получили возможность размножаться.
Предыдущие исследования диланубицела, в том числе на мышиных моделях, показали, что объединенные стволовые клетки могут обеспечить гематологическую поддержку после трансплантации, но не будут приживаться в течение длительного времени. «Мы хотим помочь нашим пациентам, но самое главное не навредить им, поэтому у меня были некоторые опасения, когда я согласился на лечение первой пациентки, и было непросто объяснить ей, что, в конечном итоге, ей придется получить клетки от девяти разных людей», — сказал Милано.
В исследование были включены 28 пациентов с раком крови (диапазон 10-63 года). Всем пациентам была проведена инфузия одного образца пуповинной крови, соответствующего стандарту тканесовместимости (4 из 6 локусов HLA совместимы), с последующим введением дозы диланубицела, которая содержала 800 миллионов размноженных CD34-позитивных клеток. Участники исследования также прошли миелоаблативную терапию и профилактику реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ, осложнение трансплантации). Основной целью исследования было подтверждение того, что добавление диланубицела не повышает риск несостоятельности трансплантата или рецидива после трансплантации. Приживление нейтрофилов и тромбоцитов, частота развития острой или хронической РТПХ и выживаемость без рецидивов были вторичными результатами.
Авторы также сравнили результаты исследования с контрольной группой из 24 пациентов, которым примерно в то же время была проведена трансплантация пуповинной крови (одна единица, n=7 или две единицы, n=17) в клинике Фреда Хатча.
У пациентов, получавших диланубицел, наблюдалось более раннее восстановление нейтрофилов и более быстрое приживление тромбоцитов. Стволовые клетки диланубицела не приживались надолго, но вызывали то, что исследователи назвали «временным восстановлением миеломоноцитов», что обеспечивало раннюю иммунную поддержку. Ни у одного пациента в контрольной группе не наблюдалось такого всплеска лимфоцитов.
Опубликованные данные, основанные на среднем наблюдении в течение 1,4 лет, показали, что 96,4% пациентов, получавшие диланубицел, живы (против 66% в группе с традиционной трансплантацией пуповинной крови). Ни у одного пациента в группе диланубицела, не развилась острая или хроническая РТПХ 3-й или 4-й степени. В контрольной группе у 26% пациентов наблюдали острую РТПХ 3-й/4-й степени, а у 21% — хроническую РТПХ через 1 год.
Клиническое исследование завершено. Команда надеется, что сможет продолжить эту работу. «Пуповинная кровь по-прежнему остается важнейшим вариантом для пациентов с заболеваниями высокого риска, нуждающихся в трансплантации стволовых клеток», — подчеркивает Филиппо Милано.
Изображение с сайта https://www.fredhutch.org