К настоящему моменту было известно только о двух доказанных случаях полной ремиссии ВИЧ после трансплантации костного мозга. Первый известен как «Берлинский пациент» — Тимоти Рэй Браун оставался без вируса в течение 12 лет, пока не умер в 2020 году от рецидива рака крови. Вторым стал «Лондонский пациент» — 40-летний Адам Кастильехо, о котором сообщалось в 2019 году. Обоим пересадили костный мозг от доноров, которые являлись носителями мутации, блокирующей ВИЧ. Что же это за мутация?
ДНК клеток доноров содержали мутации delta-32 в обеих копиях гена CCR5. Этот ген кодирует особый белок, с помощью которого ВИЧ присоединяется к иммунным клеткам и проникает внутрь них, а мутация delta-32 делает это невозможным. Известно, что люди с этой мутацией являются невосприимчивыми к ВИЧ. Большинство среди них европейского происхождения.
Третий подтвержденный случай полного излечения от ВИЧ — это женщина, которая избавилась от вируса через четыре года после экспериментальной терапии рака крови. В 2017 году пациентке был поставлен диагноз острый миелолейкоз. Ее смешанное происхождение затруднило поиск подходящего образца костного мозга в мировых регистрах, где доминируют доноры европеоидной расы, поэтому специалисты обратились к другому источнику стволовых клеток — донорской пуповинной крови.
Пуповинная кровь — это кровь, содержащаяся в сосудах плаценты и пуповины. Ее собирают уже после рождения ребенка и пересечения пуповины.
В отличие от большинства других трансплантатов, пуповинная кровь (ПК) не требует идеального иммунологического соответствия между донором и реципиентом
Отобранные в результате поиска стволовые клетки ПК содержали мутации delta-32 в обеих копиях гена CCR5. ПК требуется несколько недель, чтобы прижиться и начать производить зрелые клетки крови. Поэтому медики разработали двойную стратегию: вместе с пересадкой клеток пуповинной крови они перелили кровь родственника, содержащую стволовые клетки (так называемая «мобилизованная периферическая кровь»), чтобы дать трансплантату временную защиту против ВИЧ. Пациентка была выписана всего через 17 дней после трансплантации. Спустя три месяца все иммунные Т-лейкоциты пациентки происходили не от ее костного мозга или перелитой крови родственника, а из стволовых клеток донорской ПК . То есть все эти клетки имели мутацию delta-32 в гене CCR5, которая навсегда блокировала ВИЧ. Результаты анализа показали отсутствие активных частиц ВИЧ в организме женщины, а сама пациентка прекратила прием всех антиретровирусных препаратов.
Наша справка. О третьем случае полного излечения от ВИЧ сообщал журнал Science в июле 2020 года. Пациентом стал 36-летний бразилец, так называемый «Пациент из Сан-Паулу». Курс лечения комбинацией антиретровирусных препаратов и витамина В3 уменьшил количество вирусных частиц до нуля, а после прекращения терапии в марте 2019 года ВИЧ больше не наблюдался в его крови. Однако весной 2021 года ученые сообщили о вновь возросшей вирусной нагрузке у данного пациента. Таким образом, излечение от ВИЧ у него не подтвердилось.
