Когда весной 2022 года стало известно, что пациентка из Нью-Йорка, страдавшая лейкозом, вероятно, излечилась от ВИЧ/СПИДа с помощью трансплантации пуповинной крови, телефон доктора Филиппо Милано из онкоцентра Фреда Хатчинсона в Сиэтле начал звонить без остановки. Ему звонили врачи и потенциальные пациенты. Филиппо Милано — Директор программы трансплантации пуповинной крови в Хатче. Его команда проводит более 30 трансплантаций в год — всего около 700 с момента запуска программы в 2006 году. Почти две трети пациентов принадлежали к национальным меньшинствам. В то время как трансплантация является трудным вариантом для пациентов, которым грозит смерть, более 70% этих пациентов пережили процедуру и выздоровели.
Обычная трансплантация костного мозга или стволовых клеток пуповинной крови является сложной и рискованной процедурой для людей, которым грозит смерть от рака крови. Она заменяет больные кроветворные клетки пациента на здоровые клетки донора. Сначала с помощью лучевых и химиотерапевтических препаратов разрушается собственная иммунная система пациента, затем вводится единица кроветворных клеток донора. Если эти трансплантированные клетки приживутся в организме пациента, у человека появится шанс жить без рака. Трансплантаты требуют, чтобы донор и реципиент имели близко совпадающие типы тканей, в противном случае донорские иммунные клетки столкнутся с клетками пациента и здоровыми тканями, примут их за чужеродные и начнут атаковать их. Такие трансплантаты, скорее всего, «потерпят неудачу», поскольку не смогут создать новую иммунную систему.
Следует отметить, что хотя братья и сестры часто совместимы друг с другом, в 70% случаев пациентам все-таки приходится обращаться к Регистрам потенциальных доноров в надежде найти более совместимый тип ткани. Совместимость связана со сходством генетического кода донора и реципиента, которое восходит к древнему географическому происхождению их предков. Таким образом, совпадения тканей с большей вероятностью можно найти среди людей одной расы и этнической принадлежности. Поскольку большинство доноров, зарегистрированных в реестрах костного мозга, белые, это создает серьезное препятствие для трансплантаций расовым и этническим меньшинствам в мире.
В августе 2017 года неназванному пациенту из Нью-Йорка сделали трансплантацию с использованием донорской пуповинной крови с генами, естественным образом устойчивыми к ВИЧ, вирусу, вызывающему СПИД. Трансплантация вылечила ее рак, как и предполагалось, и более четырех лет спустя врачи из Weill Cornell Medicine уверены, что она также излечена от ВИЧ.
Хотя ВИЧ является излечимым заболеванием для тех, у кого есть доступ к противовирусным препаратам, как только человек прекращает это лечение, вирус возвращается. Пациентка из Нью-Йорка, по-видимому, является лишь третьим человеком в мире, когда-либо излечившимся от ВИЧ, которым с 1981 года заразились 80 миллионов человек во всем мире.
Врачи-трансплантологи Филиппо Милано (слева), директор программы трансплантации пуповинной крови, и Ханс-Питер Кием (справа), один из главных исследователей ВИЧ, вместе разработали протокол трансплантации пуповинной крови, которая могла бы вылечить как лейкемию, так и ВИЧ.
«Первое, что мы скажем пациенту, это то, что трансплантация предназначена для лечения рака, а не ВИЧ. Но пока мы боремся с онкологией, возможно, нам удастся вылечить ВИЧ», — сказал Милано. Испытания будут проводиться в Fred Hutch и, как минимум, в трех других медицинских центрах в США. При финансовой поддержке Национального института сердца, легких и крови в испытание 2 фазы зарегистрирует 10 пациентов с лейкемией, которые также являются ВИЧ-позитивными. Как и в Нью-Йорке, в качестве лечения рака они получат трансплантированные стволовые клетки пуповинной крови. Поскольку пуповинная кровь в этом исследовании будет получена от доноров с редкими генами, придающими устойчивость к ВИЧ, есть надежда, что процедура даст им иммунитет и против ВИЧ. Участники испытания также получают вторую инфузию клеток, полученных из пуповинной крови, чтобы дать пациентам защиту от инфекции в течение первых (самых уязвимых) недель, прежде чем трансплантированные стволовые клетки приживутся и восстановят полностью функционирующую иммунную систему.
Чтобы найти совместимых доноров, Милано сотрудничает с Кливлендским центром пуповинной крови (государственный банк, здесь хранится кровь, собранная со всей страны), проверяя донорские стволовые клетки на наличие редких признаков устойчивости к ВИЧ. Кстати, по оценкам Милано, во всем мире в государственных банках доступны около миллиона единиц пуповинной крови, и около 1% из них могут содержать необходимую мутацию.
Пациенты с ВИЧ, нуждающиеся в трансплантации для лечения лейкемии и желающие получить дополнительную информацию об исследовании, могут отправить электронное письмо главному исследователю доктору Филиппо Милано по адресу fmilano@fredhutch.org.
Наша справка. Филиппо Милано начал исследовать возможность трансплантации пуповинной крови с признаками устойчивости к ВИЧ еще в 2016 году, когда в мире был только один пациент, излечившийся от ВИЧ/СПИДа: Тимоти Рэй Браун, уроженец Сиэтла, который жил в Берлине, когда у него развился острый миелоидный лейкоз.
В 2006 году Браун знал, что, чтобы пережить лейкемию, ему потребуется пересадка. Его врач, доктор Геро Хюттер, полагал, что он также сможет контролировать ВИЧ Брауна, если трансплантат будет получен от донора, естественно устойчивого к вирусу. Что, если пересадить стволовые клетки без рецептора клеточной поверхности, известного как CCR5, который ВИЧ использует как якорь, чтобы проникнуть в клетки? И Хюттер нашел такого донора. Брауну сделали пересадку в феврале 2007 года, а когда в 2008 году у него случился рецидив лейкемии, понадобилась вторая трансплантация от того же донора. Она была настолько травматичной, что Браун еле выжил. Поскольку он никогда не возобновлял прием противовирусных препаратов, но оставался ВИЧ-отрицательным, в 2010 году было объявлено о полном излечении. В то время Браун оставался анонимным, известным только как «Берлинский пациент». И хотя ВИЧ так и не вернулся, Тимоти Рэй Браун умер 29 сентября 2020 года из-за рецидива лейкемии. Ему было 54 года.