Стволовые клетки пупочного канатика подавляют развитие раковой опухоли поджелудочной железы

Мы уже неоднократно упоминали клеточную терапию в качестве таргетной терапии опухолей. Таргетная (биологическая) — это вид лечения онкологических заболеваний, основанный на избирательном вмешательстве в определенные внутриклеточные механизмы, необходимые для канцерогенеза и опухолевого роста. В отличие от традиционной химиотерапии, которая непосредственно повреждает все без исключения быстроделящиеся клетки (как «хорошие», так и «плохие»), таргетная терапия блокирует так называемые сигнальные пути, по которым раковая клетка «понимает», что ей нужно делиться.

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы — одна из самых смертельных злокачественных опухолей. Диагноз многим пациентам ставится на поздней стадии, когда операция уже бесполезна. Существует несколько эффективных методов лечения данной патологии поджелудочной железы. Все большее внимание уделяется микроРНК и их регуляторной роли в прогрессировании опухоли.

В контексте этого сообщения нужно упомянуть белок галектин-3. Существование многоклеточных организмов возможно благодаря способности клеток делиться и дифференцироваться. Непросто содержать в порядке сложную систему из множества клеток. Для этого нужна уйма сигнальных веществ и метаболических путей. Но иногда отлаженный механизм регуляции в клеточном мегаполисе сбивается. Например, из-под надзора иммунной системы ускользнула раковая клетка. Она поторопилась поделиться, образовала опухоль и задумалась: а не пора ли попутешествовать? И вот от нее отделились и уплыли по кровотоку несколько клеток. Теперь главная их задача — зацепиться за стенку сосуда, чтобы дать начало метастазу. Часто им в этом помогает белок галектин-3. Тысячи опубликованных исследований показывают, что галектин-3 действует как драйвер номер один прогрессирования рака и метастазирования. Галектин-3 позволяет опухолевым клеткам развивать кровоснабжение, метастазировать и уклоняться от иммунной системы. Он также предотвращает гибель раковых клеток и образует барьер вокруг опухолей, чтобы защитить их от нападения. По сути, рак использует его для своего собственного независимого выживания в нашем организме. По этим причинам галектин-3 называют своеобразным «телохранителем» опухоли.

В ноябрьском номере журнала Clin Transl Oncol (2021) ( https://doi.org/10.1007/s12094-021-02705-7) опубликована работа китайских биологов о способности ингибировать галектин-3 с помощью мезенхимальных стволовых клеток пупочного канатика (МСК). Как известно, внутриклеточные везикулы этих клеток содержат многочисленные микроРНК. МикроРНК (miRNA) — это класс малых некодирующих РНК длиной 20-22 нуклеотида, расположенных во внутригенных и межгенных областях генома, регулирующую экспрессию генов и участвующую в различных биологических функциях.

В работе МСК пуповины были дополнительно нагружены hsa-miRNA-128-3p, известной как супрессор опухолей. Затем из таких модифицированных МСК экстрагировали экзосомы, обогащенные hsa-miRNA-128-3p.  

Авторам удалось продемонстрировать, что экзосомы с hsa-miRNA-128-3p подавляют пролиферацию, инвазию и миграцию клеток аденокарциномы поджелудочной железы посредством ингибирования галектина-3. Авторы исследования предлагают идею новой таргетной терапии рака поджелудочной железы с помощью модифицированных МСК пупочного канатика новорожденных.