На протяжении десятилетий врачи проводят трансплантацию стволовых клеток для восстановления иммунной системы пациентов с гематологическими заболеваниями, такими как лейкоз и лимфома. Исследователи задались вопросом, может ли трансплантация стволовых клеток также перезагрузить иммунную систему, чтобы она не атаковала собственный организм пациента при аутоиммунных заболеваниях, таких как рассеянный склероз, волчанка и ревматоидный артрит. На сегодняшний момент медицине известно по меньшей мере 80 аутоиммунных заболеваний.
В 2002 году впервые было продемонстрировано, что стволовые клетки пупочного канатика новорожденного (так называемые мезенхимальные стромальные стволовые клетки, МСК) оказывают сильное влияние на врожденные и приобретенные иммунные реакции. Было установлено, что МСК ингибируют активацию и пролиферацию (размножение) Т- и В-лимфоцитов и могут влиять на созревание дендритных клеток*.
В последнее время иммуносупрессивные эффекты МСК изучаются в разных направлениях. Исследования показали, что МСК индуцируют образование противовоспалительных макрофагов и способствуют дифференцировке регуляторных T- лимфоцитов, обладающих устойчивой иммуносупрессорной активностью.
Так при каких же аутоиммунных заболеваниях установлено положительное влияние МСК?
Реакция (болезнь) трансплантат-против-хозяина (РТПХ)
РТПХ — главное осложнение аллогенной (не собственные клетки) трансплантации костного мозга и пуповинной крови. Суть этого биологического феномена заключается в конфликте трансплантата и формирующейся системы кроветворения с иммунной системой больного. Смертность от РТПХ и ее осложнений составляет 20-30%.
В 2004 году Le Blanc и соавт. использовали МСК матери для лечения 9-летнего мальчика с тяжелой резистентной к терапии острой РТПХ кишечника и печени. Клинический ответ был поразительным: функции печени и кишечника практически восстановились. В более позднем клиническом исследовании II фазы приняли участие 55 пациентов с резистентной к стероидам (25 детей и 30 взрослых) тяжелой острой РТПХ. Лечение МСК резко улучшило состояние больных. Примечательно, что ни у одного из пациентов не было побочных эффектов ни во время, ни сразу после инфузии МСК. Самые последние плацебо-контролируемые клинические исследования подтвердили значительное снижение тяжести РТПХ в печени и желудочно-кишечном тракте после введения МСК.
Болезнь Крона.
Болезнь Крона поражает, как правило, весь желудочно-кишечный тракт больного со стойким воспалением и образованием свищей. Первый отчет о результатах I фазы клинического исследования по клеточной терапии с использованием МСК (собственная жировая ткань) был опубликован в 2005 году. Местная инъекция привела к заживлению свищей (6 из 8 пациентов) без каких-либо побочных эффектов. Эти результаты были подтверждены в 2009 году в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании II фазы, включавшем 49 пациентов со сложными перианальными свищами. В настоящее время биотехнологическая компания Mesoblast закончила 3 фазу клинического исследования (www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00482092) эффективности МСК в терапии 330 пациентов с болезнью Крона. Результаты будут опубликованы в ближайшее время.
Рассеянный склероз
Рассеянный склероз является наиболее распространенным аутоиммунным воспалительным демиелинизирующим заболеванием центральной нервной системы, приводящим к серьезной инвалидности. В первом отчете пилотного исследования (собственные МСК , эпидуральное введение) у 10 пациентов не наблюдалось значительных побочных реакций, что указывает на целесообразность применения МСК для лечения рассеянного склероза. Дальнейшие два исследования I/II фазы с участием 10-15 пациентов в каждом подтвердили отсутствие побочных эффектов во время наблюдения (6-28 месяцев). Увеличение доли регуляторных Т-клеток (тормозят аутоиммунные реакции) было обнаружено уже через несколько часов после трансплантации МСК. У пациентов улучшились показатели зрительных функций, прогрессирование общей инвалидности также уменьшилось после лечения. Воспроизводимость и клиническую значимость этих результатов еще предстоит подтвердить. Международная исследовательская группа по трансплантации МСК (MSCT) в 2010 году разработала рекомендации по использованию МСК при рассеянном склерозе, а также протоколы для культивирования клеток и лечения пациентов. На сегодняшний момент проводятся или уже завершены 32 клинических исследования по изучению эффективности МСК в терапии рассеянного склероза.
Системная красная волчанка
Самые замечательные результаты терапии МСК получены в клинических исследованиях тяжелой рефрактерной к лечению системной красной волченки (СКВ). СКВ следует считать самым тяжелым аутоиммунным заболеванием, поскольку в данном случае иммунная атака направлена на собственную ДНК, которая содержится практически во всех клетках организма.
В настоящее время проводится 12 клинических клинических исследований, 4 из них рекрутируют пациентов (www.clinicaltrials.gov) .
*В 1973 году Ральф Штайнман открыл новый вид клеток, которые назвал дендритными, поскольку внешне они напоминали дендриты (короткие отростки) нейронов. Клетки обнаружились во всех тканях организма, которые соприкасались с внешней средой: в коже, лёгких, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Сначала исследователь предположил, а затем и доказал, что функция дендритных клеток заключается в презентации «вражеских» антигенов другим клеткам иммунной системы. То есть это «первая линия обороны», которая подаёт через них сигнал, который активирует T-клетки и запускает каскад выработки антител B-клетками.
