Трансплантация митохондрий в стволовые клетки как способ борьбы с митохондриальными болезнями и старением

Что такое митохондриальные болезни?

Митохондрии  —  это крошечные внутриклеточные органеллы, которые вырабатывают энергию, участвуя в клеточном дыхании.  Помимо производства энергии, они также задействованы в других важных процессах, таких как: клеточный метаболизм, синтез гормонов и белков, контроль роста и гибели клеток. Дисфункция митохондрий является причиной заболеваний, которые в совокупности называются митохондриальными болезнями (МБ). МБ часто поражают несколько органов; хотя они и различаются по степени тяжести, многие из них в конечном итоге приводят к летальному исходу. В  настоящее время нет других методов лечения, кроме паллиативной помощи.  Многие МБ  развиваются у младенцев и детей младшего возраста.  Речь идет о синдроме Пирсона и синдроме Кернса-Сейра,  на    которых в настоящее время тестируется клеточная терапия.   Митохондриальная дисфункция  связана с рядом других заболеваний,  включая нейродегенеративные  (болезни Альцгеймера,  Паркинсона и боковой  амиотрофический склероз), а также сердечно-сосудистые патологии, хронические заболевания почек и  диабет.

 Как это связано со старением?

С возрастом наш организм теряет способность нормально функционировать, в том числе и митохондрии клеток.  В норме митохондрии вырабатывают ограниченное количество активных форм кислорода (АФК), которые  высокореактивны.  В низких концентрациях АФК участвуют в нормальных физиологических процессах, в высоких  —  вызывают окислительный стресс, повреждающий клетки:  потеря целостности клеточных мембран, нарушение клеточного обмена веществ, повреждения ДНК и самих митохондрий.   Развивается порочный круг: функционал митохондрий продолжает падать, а выработка АФК растет.

Есть данные, что неэффективное производство энергии в митохондриях является причиной потери мышечной массы и функций у пожилых людей (саркопения).  Растущий объем исследований в области патологии митохондрий  и  болезни  Альцгеймера, позволяет предположить, что лечение митохондриальной дисфункции может замедлить или даже потенциально обратить вспять процесс старения.

 Как может помочь трансплантация митохондрий?

Терапия, которая вот уже более  десяти лет разрабатывается  израильской компанией  Minovia, основана на извлечении «здоровых»  митохондрий из клеток донора. Затем эти митохондрии вводят в стволовые клетки крови  пациента.  Завершающий этап технологии —  введение обогащенных стволовых клеток  обратно в кровоток пациента.  

На первом этапе терапии источником служили митохондрии из лейкоцитов взрослого человека (NCT03384420,   www. clinicaltrials.gov).   На втором этапе  (в настоящее время проходит испытания  (NCT06017869,  www.clinicaltrials.gov)  используют митохондрии, полученные из стволовых клеток плаценты.  Плацента —  это молодой, здоровый орган, который содержит так называемые  «супер-митохондрии».  Показано, что у пациентов с синдромом Пирсона и Кирнса-Сейра, терапия безопасна и приводит к заметному улучшению физического развития  и качества жизни.  В настоящее время проводится клиническое исследование (NCT06465160, www.clinicaltrials.gov)  миелодиспластического синдрома — редкого вида рака крови, потенциально связанного с митохондриальной дисфункцией.  Команда также работает над разработкой биомаркеров  дисфункции митохондрий у пожилых пациентов,  чтобы, начиная с 2026 года, протестировать трансплантацию этих клеточных органоидов для коррекции ряда патологий.

 Сила плаценты.

 Плаценту после родов утилизируют,  а ведь она является ценным источником молодых и мощных  клеток. Эти клетки  могут стать ключом к лечению смертельных заболеваний, от которых в настоящее время нет лекарств. Более того,  плацента  бесценна  для клеточных «омолаживающих процедур», которые позволят нам прожить более долгую и здоровую жизнь.