Склеродермия — это аутоиммунное мультисистемное заболевание соединительной ткани, с характерным поражением кожи, сосудов, опорно-двигательного аппарата и внутренних органов (легкие, сердце, пищеварительный тракт, почки), в основе которого лежит нарушение микроциркуляции, воспаление и генерализованный фиброз.
Этим редким аутоиммунным заболеванием страдает около 40 человек из ста тысяч, женщины болеют в три раза чаще. Преобладающий возраст — 30–60 лет. 5-летняя выживаемость больных составляет 30–70% и зависит от формы заболевания. Неблагоприятный прогноз имеет диффузная форма системной склеродермии.
Стволовые клетки пупочного канатика (мезенхимальные стромальные клетки, МСК) обладают мощными иммуносупрессорными свойствами, на сегодняшний день — более половины клинических исследований МСК — это клеточная терапия аутоиммунных заболеваний, а следовательно, они могут быть эффективны и при склеродермии.
МСК выделяют в окружающую среду крошечные «пузырьки», по- научному — внеклеточные везикулы, или экзосомы. Сегодня к экзосомам приковано пристальное внимание биофизиков, биохимиков, врачей, фармакологов всего мира. Изначально считавшиеся просто обломками клеток, «пылью», сегодня экзосомы быстро набирают популярность в связи с расшифровкой их содержимого. Экзосомы несут на себе разнообразные биомолекулы, они буквально нашпигованы белками, липидами, регуляторными длинными и короткими рибонуклеиновыми кислотами. Они обладают широким спектром биологических активностей: регенеративной, иммуномодулирующей и др., играют ключевую роль в межклеточных взаимодействиях, участвуя в регуляции иммунитета, свертывания крови, нейрогенеза и воспаления. Считается, что именно внеклеточные везикулы МСК станут основой бесклеточных продуктов терапевтической направленности. Уже показана их эффективность на моделях сердечно-сосудистых заболеваний, поражений центральной нервной системы, костной и хрящевой ткани, легких и иммунной системы.
Работа, опубликованная в ноябрьском номере журнала Tissue Engineering and Regenerative Medicine (2021) посвящена изучению эффективности экзосом МСК пупочного канатика в терапии склеродермии. Приводятся данные доклинического исследования на животных с индуцированной фармакологически склеродермией (мыши).
Установлено, что введение экзосом улучшало отложение внеклеточного матрикса и подавляло процесс перехода эпителия в мезенхиму, причем эффект сохранялся на протяжении не менее трех недель. Кроме того, экзосомы способствовали увеличению количества противовоспалительных макрофагов М1 и ингибировали макрофаги воспаления М2.
Авторы исследования полагают, что экзосомы МСК пупочного канатика можно рассматривать как потенциальную терапию склеродермии.
